明熹宗无子原因是他的所有子嗣都惨遭客氏的谋害，客氏是明熹宗朱由校的乳母，朱由校即位后，封其为奉贤夫人，他事事都依赖客氏，从而导致客氏恃宠而骄，目无王法，多次谋害后宫怀有身孕的妃子，导致皇后产下死胎，明熹宗皇位无子继承。

明熹宗朱由校本来有三子三女，其长子朱慈燃刚出生就是个死胎，次子朱慈焴和三子朱慈炅早夭，甚至朱由校的三个女儿都未能长寿，两岁之前就已经夭折，而这一切与明熹宗乳母脱不了干系。

朱由校即位之初，对乳母客氏非常信任和依赖，而东林党怕客氏干涉朝政，于是将其赶出宫，朱由校得知后，以绝食来抗议，最终客氏还是被接回宫。

客氏经历了被驱逐后并没有安分守己，她联合魏忠贤迫害东林党，而客氏还在后宫作妖，多次残害皇帝子嗣，从而导致朱由校一生无子，只能传位给弟弟朱由检。